Durante sua infância Dean sempre teve de tomar conta de seu irmão mais novo, por ordens de seu pai, Dean teve de se sacrificar muitas vezes pelo bem estar e a proteção de sammy, seu irmão, o que fez com que Dean tivesse certa mágoa e até mesmo raiva de seu irmão, durante suas vidas Sam e Dean sempre competiram e brigavam por discordância, mas Dean sempre ajudou e protegeu seu irmão mais novo até a morte.
No penúltimo episódio da segunda temporada, Sam Winchester foi morto por um dos soldados de azazel, o que fez com que Dean fizesse um pacto de 1 ano com o demônio da encruzilhada, Dean foi morto por um cão demoniaco guiado por Lilith no ultimo episódio da terceira temporada e foi para o inferno, onde lá permaneceu durante 4 meses onde mais tarde foi salvo por um anjo chamado Castiel, que lhe deu uma missão muito importante.
Na sexta temporada, depois que Sam se sacrificou para trancar Lucifer e Miguel no inferno, Dean desisiste de ser caçador e resolve ter uma vida normal. Passado um ano, Dean já estando com Lisa e Ben, Sam escapa do inferno e tenta convencer seu irmão a voltar a ativa. Apesar de inicialmente relutar muito, Dean aceita. Porém nada será como antes, pois ambos os irmãos estam muito diferentes: Dean se tornou mais responsavel e ficou bastante paternal, enquanto Sam esta sem sua alma, que ficou presa no inferno junto com Miguel e Lucifer, agora Dean e Bobby iram juntos com Castiel tentar salvar a alma de Sam do inferno. Dean faz um acordo com Morte e salva a alma de Sam. Eles descobrem que Castiel fez um acordo com Crowley, mas Dean tenta ser fiel e se recusa a acreditar nisso. Depois que Cass enganou Crowley e pegou todas as almas do purgatorio ele mata Raphael e faz todos se curvarem a ele inclusive Dean. Ele acaba convencendo Castiel a devolver as almas ao prugatorio, mas eles não conseguem devolver todas, os Leviathãns permanecem em Cass. Dean e Sam agora lutam contra esse inimigo totalmente desconhecido, e agora veêm que a a possibilidade de ter de continuarem sem Bobby para ajuda-los. Dean esta mais bravo do que nunca e quer acabar com os Leviathãns e principalmente com DICK (Leviathãn chefe). Dean esta aceitando melhor a morte de Bobby, e esta aceitando dicas de Frank, o novo amigo dos Winchester.
